اسید وانیل ماندلیک (VMA)

چه چیزی در حال آزمایش است؟
اسید وانیل ماندلیک (VMA) یکی از محصولات تجزیه (متابولیت ها) اپی نفرین (آدرنالین) و نوراپی نفرین است. اپی نفرین و نوراپی نفرین به گروهی از هورمون های مشابه به نام کاتکول آمین ها تعلق دارند. این آزمایش مقدار VMA را که معمولاً در یک دوره ۲۴ ساعته به ادرار منتقل می شود، اندازه گیری می کند تا اپی نفرین و نوراپی نفرین اضافی را تشخیص دهد. این برای تشخیص تومورهایی به نام نوروبلاستوم و سایر تومورهای عصبی غدد درون ریز استفاده می شود.

کاتکولامین ها در بخش مرکزی غدد فوق کلیوی یعنی مدولای فوق کلیوی تولید می شوند. غدد فوق کلیوی اندام های مثلثی کوچکی هستند که در بالای هر کلیه قرار دارند. کاتکول آمین های اولیه آزاد شده دوپامین، اپی نفرین و نوراپی نفرین هستند. این هورمون ها در پاسخ به استرس فیزیکی یا احساسی در جریان خون ترشح می شوند. آنها به انتقال تکانه های عصبی در مغز، افزایش آزادسازی گلوکز و اسیدهای چرب برای انرژی، گشاد شدن برونشیول ها و گشاد شدن مردمک ها کمک می کنند. نوراپی نفرین همچنین رگ های خونی را منقبض می کند و فشار خون را افزایش می دهد و اپی نفرین ضربان قلب و متابولیسم را افزایش می دهد.

کاتکول آمین ها پس از اتمام فعالیت خود به ترکیبات غیر فعال متابولیزه می شوند. دوپامین به اسید هومووانیلیک (HVA)، نوراپی نفرین به نورمتانفرین و VMA تجزیه می شود و اپی نفرین به متانفرین و VMA تبدیل می شود. هم هورمون ها و هم متابولیت های آنها از طریق ادرار از بدن دفع می شوند. VMA معمولاً در ادرار در مقادیر کم نوسان وجود دارد که فقط در طول و مدت کوتاهی پس از قرار گرفتن بدن در معرض یک عامل استرس زا به میزان قابل توجهی افزایش می یابد.

گاهی اوقات، تومورها در سلول‌های سیستم عصبی غدد درون‌ریز که از ترکیبی از سلول‌هایی که هورمون‌ها و سلول‌های عصبی را تولید می‌کنند، تشکیل می‌شوند، شروع می‌شود. این نوع سلول ها در سراسر بدن در اندام هایی مانند ریه ها و دستگاه گوارش یافت می شوند. تومورهایی که در این سلول ها ایجاد می شوند، تومورهای عصبی غدد درون ریز نامیده می شوند.

تومورهای نورواندوکرین، مانند نوروبلاستوما و فئوکروموسیتوم، گاهی اوقات می توانند مقادیر زیادی کاتکول آمین تولید کنند و در نتیجه غلظت هورمون ها و متابولیت های آنها به شدت افزایش می یابد. ترشح هورمون می تواند باعث بیماری و علائم و نشانه هایی مانند فشار خون بالا، سردردهای شدید، تپش قلب، تعریق، حالت تهوع، اضطراب و گزگز در اندام ها شود.

به گفته انجمن سرطان آمریکا، نوروبلاستوم ها سرطان های نادری هستند، اما شایع ترین سرطان هایی هستند که نوزادان را تحت تاثیر قرار می دهند. هر سال حدود ۷۰۰ مورد جدید تشخیص داده می شود، عمدتاً در نوزادان یک تا دو ساله، که ۹۰٪ موارد در کودکان زیر پنج سال رخ می دهد. به ندرت ممکن است نوزادی با نوروبلاستوما متولد شود. این سرطان‌ها که از سلول‌های عصبی اولیه به وجود می‌آیند، می‌توانند در شکم، غدد فوق کلیوی، گردن، قفسه سینه یا لگن یافت شوند. در حدود دو سوم مواقع، تومورها تا زمان تشخیص به سایر قسمت‌های بدن گسترش پیدا می‌کنند (متاستاز).

پس از شناسایی، بسیاری از نوروبلاستوم ها را می توان با موفقیت درمان کرد. در برخی موارد، نوروبلاستوما ممکن است بدون درمان ناپدید شود. در موارد دیگر، سلول‌های آنها ممکن است خود به خود به سلول‌های عصبی طبیعی بالغ شوند و نوروبلاستوما را به یک گانگلیونورومای خوش‌خیم یا به یک گانگلیونوروبلاستوما نیمه خوش‌خیم تبدیل کنند.
فئوکروموسیتوم ها تومورهای نادری هستند که عمدتاً در غدد فوق کلیوی ایجاد می شوند. به گفته موسسه ملی سرطان، این بیماری ها سالانه ۲ تا ۸ نفر در هر میلیون نفر را تحت تاثیر قرار می دهند، عمدتاً در بین سی تا پنجاه سالگی. بیشتر فئوکروموسیتوم ها خوش خیم هستند و از محل اصلی خود پخش نمی شوند، اما برخی ممکن است متاستاز داده و به سایر اندام های بدن منتقل شوند. در صورت عدم درمان، آنها به رشد و تولید کاتکول آمین ها ادامه می دهند و علائم مرتبط با هورمون همچنان بدتر می شوند.

با گذشت زمان، فشار خون بالا ناشی از فئوکروموسیتوم ممکن است به اندام های بدن مانند کلیه ها و قلب آسیب برساند و خطر ابتلا به سکته مغزی یا حمله قلبی را افزایش دهد. فئوکروموسیتوم ها برای تشخیص مهم هستند زیرا نشان دهنده یک شکل بالقوه قابل درمان از فشار خون بالا هستند. در بیشتر موارد، برای کاهش یا از بین بردن علائم و عوارض مرتبط، می توان آنها را برداشت و/یا درمان کرد.

تست VMA، همراه با سایر آزمایشات برای کاتکول آمین ها و متابولیت های آنها، می تواند برای کمک به تشخیص وجود نوروبلاستوم استفاده شود. تست های ارجح برای فئوکروموسیتوم ها متانفرین های بدون پلاسما، متانفرین ادرار و آزمایش های ادرار یا کاتکول آمین پلاسما هستند. با این حال، آزمایش VMA همچنان ممکن است همراه با یک یا چند مورد از این آزمایش‌ها برای کمک به تشخیص و رد کردن فئوکروموسیتوم تجویز شود.

نمونه برای آزمایش چگونه جمع آوری می شود؟
برای جمع آوری ادرار ۲۴ ساعته، تمام ادرار تولید شده در یک دوره ۲۴ ساعته باید ذخیره شود. مهم است که نمونه در این دوره زمانی در یخچال نگهداری شود. یک نمونه ادرار برای آزمایش تصادفی ادرار جمع آوری می شود.

آیا برای اطمینان از کیفیت نمونه به آمادگی آزمایشی نیاز است؟
این آزمایش تحت تأثیر کافئین، غذاهای خاص، داروهای خاص و استرس قرار می گیرد. مهم است که پزشک خود را از داروهایی که مصرف می‌کنید، از جمله مکمل‌های گیاهی و محصولات بدون نسخه، مطلع کنید و از دستورالعمل‌های ارائه‌شده برای مواردی که باید قبل از جمع‌آوری نمونه اجتناب کنید، پیروی کنید.

پرسش های رایج
چگونه استفاده می شود؟
تست وانیلیل ماندلیک اسید (VMA) در درجه اول برای تشخیص و رد تومورهایی به نام نوروبلاستوم در کودکان با توده شکمی یا سایر علائم نشان دهنده بیماری استفاده می شود. ممکن است همراه با آزمایش اسید هومووانیلیک (HVA) برای کمک به تشخیص نوروبلاستوم، نظارت بر اثربخشی درمان و نظارت بر عود نوروبلاستوم تجویز شود.

معمولاً آزمایش کراتینین ادرار نیز تجویز می‌شود، به‌ویژه با آزمایش تصادفی ادرار، و نتایج آزمایش‌ها اغلب به عنوان نسبت VMA به کراتینین و HVA به کراتینین گزارش می‌شود. از آنجایی که کراتینین ماده ای است که با سرعت نسبتاً ثابتی وارد ادرار می شود، به عنوان مقایسه با مقادیر VMA و HVA عمل می کند.

آزمایش VMA زمانی اغلب برای تشخیص فئوکروموسیتوم تجویز می‌شد، اما آزمایش‌های ترجیحی اکنون متانفرین‌های بدون پلاسما، متانفرین ادرار و آزمایش‌های ادرار یا کاتکول آمین پلاسما هستند. آزمایش VMA همچنان ممکن است همراه با یک یا چند مورد از این آزمایش‌ها برای کمک به تشخیص و رد کردن فئوکروموسیتوم تجویز شود.

چه زمانی انجام داده می شود؟
آزمایش VMA زمانی سفارش می‌شود که یک متخصص مراقبت‌های بهداشتی یا مشکوک باشد که کودکی به نوروبلاستوما مبتلا شده است یا بخواهد این احتمال را رد کند. هنگامی که کودک دارای توده شکمی یا سایر علائم حاکی از نوروبلاستوم است، پزشک ممکن است آن را همراه با آزمایش اسید هومووانیلیک (HVA) تجویز کند. این علائم و نشانه ها بسته به محل آنها می تواند متفاوت باشد و ممکن است در طول زمان متفاوت باشد:

اکثر نوروبلاستوم ها در شکم قرار دارند، بنابراین شایع ترین علامت یک توده یا توده غیر حساس غیرمعمول در آن ناحیه است. سایر موارد شامل درد شکم و بی اشتهایی است.
گاهی اوقات تومور در گردن می تواند باعث تورم شود و بر بلع یا تنفس تأثیر بگذارد.
اگر تومور روی اعصاب ستون فقرات فشار بیاورد، ممکن است بر توانایی راه رفتن کودک تأثیر بگذارد.
اگر به استخوان‌ها گسترش یافته باشد (متاستاز) ممکن است باعث درد استخوان شود و اگر به مغز استخوان برسد، ممکن است بر تولید سلول‌های خونی تأثیر بگذارد و باعث خستگی، رنگ پریدگی و خونریزی شود.
نوروبلاستوما همچنین می تواند باعث کبودی اطراف چشم و افتادگی پلک، لکه های بنفش مایل به آبی روی پوست شود و گاهی اوقات می تواند بر عملکرد مثانه و روده تأثیر بگذارد. به ندرت ممکن است باعث اسپاسم عضلانی و حرکات سریع چشم شود که به آنها “چشم های رقصنده، پاهای رقصنده” گفته می شود.

آزمایش VMA همچنین ممکن است زمانی تجویز شود که کودکی برای نوروبلاستوما تحت درمان قرار گرفته باشد و به طور دوره ای برای نظارت بر عود تجویز شود.

گاهی اوقات ممکن است آزمایش VMA همراه با یک یا چند آزمایش متانفرین یا کاتکولامین زمانی که پزشک مشکوک به فئوکروموسیتوم است، تجویز شود. آنها ممکن است زمانی تجویز شوند که فردی فشار خون مکرر یا مداوم داشته باشد که به درمان‌های مرسوم پاسخ نمی‌دهد، برای نظارت بر اثربخشی درمان فئوکروموسیتوم، و به طور دوره‌ای برای نظارت بر عود.

نتیجه این تست چه چیزی را نشان می دهد؟
از آنجایی که تست VMA به بسیاری از تأثیرات خارجی حساس است و نوروبلاستوما و فئوکروموسیتوم نادر است، میزان مثبت کاذب برای این تست بالا است – بیش از ۱۵٪. هنگامی که یک فرد مقادیر زیادی VMA در ادرار خود دارد، تشخیص یک بیماری نیست. این نشان می دهد که تحقیقات بیشتر ضروری است.

استرس های شدید عاطفی و فیزیکی می تواند باعث افزایش متوسط ​​تا زیاد در سطوح VMA شود. متخصص مراقبت های بهداشتی باید کودک یا بزرگسال را به طور کلی ارزیابی کند – وضعیت جسمی او، وضعیت عاطفی، داروهای تجویز شده، و هر محصول بدون نسخه ای که فرد مصرف می کند. هنگامی که مواد و/یا شرایط مزاحم پیدا و برطرف می‌شوند، پزشک به طور مکرر فرد را مجدداً آزمایش می‌کند تا مشخص کند آیا VMA هنوز بالاست یا خیر. پزشک همچنین ممکن است برای کمک به یافتن تومور، آزمایش‌های کاتکول آمین و متانفرین، آزمایش جهش ژنتیکی، و آزمایش‌های تصویربرداری مانند MRI را نیز تجویز کند.

اگر کودک یا بزرگسالی برای نوروبلاستوما یا فئوکروموسیتوم تحت درمان است، کاهش غلظت VMA نشان دهنده پاسخ به درمان است. سطوح ثابت یا افزایشی نشان می دهد که درمان موثر نیست. اگر غلظت VMA در ابتدا طبیعی باشد و سپس در فردی که قبلا نوروبلاستوما یا فئوکروموسیتوم داشته است افزایش یابد، احتمالاً تومور عود می کند.

حدود ۹۰ درصد از کودکان مبتلا به نوروبلاستوما VMA و اسید هومووانیلیک اضافی تولید می کنند. اگر آزمایش VMA و سایر آزمایشات کاتکول آمین و متانفرین طبیعی باشد، احتمال اینکه یک کودک نوروبلاستوما داشته باشد یا یک بزرگسال مبتلا به فئوکروموسیتوم باشد، کمتر است، اما نمی توان آن را رد کرد. تومورها لزوماً کاتکول آمین ها را با سرعت ثابتی تولید نمی کنند، بنابراین افزایش هورمون ها و متابولیت ها در ادرار نوسان می کند و ممکن است در نمونه آزمایش شده افزایش نیابد. این امر به ویژه زمانی صادق است که یک نمونه ادرار تصادفی آزمایش شود.
آیا چیز دیگری هست که باید بدانم؟
مقدار VMA تولید شده لزوماً با اندازه تومور مطابقت ندارد. این یک ویژگی فیزیکی بافت تومور است. با این حال، با افزایش اندازه تومور، مقدار کل VMA تولید شده افزایش خواهد یافت.

یک متخصص مراقبت های بهداشتی گاهی اوقات نسبت VMA-به-HVA را با نوروبلاستوم ارزیابی می کند. نسبت پایین با پیش آگهی ضعیف تر همراه است.

انواع داروها می توانند با آزمایش VMA تداخل داشته باشند، اما آنهایی که مورد آزمایش قرار می گیرند باید همیشه قبل از قطع هر گونه داروهای تجویز شده با پزشک خود مشورت کنند. برخی از داروهایی که می توانند تداخل ایجاد کنند عبارتند از: سرکوب کننده های اشتها، کافئین، کلونیدین، دی سولفیرام، هیستامین، ایمی پرامین، انسولین، اپی نفرین، لوودوپا، لیتیوم، مورفین، مهارکننده های MAO، نیتروگلیسیرین و آلکالوئیدهای راوولفیا. اثرات این داروها بر نتایج VMA از فردی به فرد دیگر متفاوت خواهد بود و اغلب قابل پیش بینی نیستند.

چرا باید ۲۴ ساعت ادرارم را جمع آوری کنم؟
دلیل اینکه شما باید ادرار خود را در یک دوره ۲۴ ساعته جمع آوری کنید این است که مقدار VMA آزاد شده در ادرار در طول روز تغییر می کند. با جمع‌آوری تمام ادرار به مدت ۲۴ ساعت، مقدار VMA اندازه‌گیری شده را می‌توان در کل روز به‌طور متوسط ​​محاسبه کرد و نشان‌دهنده بهتری از افزایش یا عدم افزایش سطح ادرار خواهد بود.

چه مدت طول می کشد تا نتایج حاصل شود؟
این بستگی به آزمایشگاهی دارد که آزمایش را انجام می دهد. این آزمایش به تجهیزات تخصصی نیاز دارد و هر آزمایشگاهی این آزمایش را ارائه نمی دهد. در برخی موارد، نمونه شما باید به آزمایشگاه مرجع ارسال شود و ممکن است چندین روز طول بکشد تا نتایج در دسترس باشد.

آیا در صورت ادامه مصرف داروهایم، نتایج من دقیق خواهد بود؟
اگر دارویی است که می تواند مقدار VMA را افزایش یا کاهش دهد، ممکن است نتایج شما تحت تأثیر قرار گیرد. با این حال، این به پزشک شما و شما بستگی دارد که تصمیم بگیرید آیا می توان داروی شما را قبل از جمع آوری آزمایش و در طول آن به طور ایمن قطع کرد یا خیر. اگر داروهای شما باید مصرف شود، پزشک شما نتایج آزمایش را با در نظر گرفتن این موضوع تفسیر خواهد کرد.

آیا برخی از افراد در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به فئوکروموسیتوم یا نوروبلاستوما هستند؟
افرادی که سابقه خانوادگی نئوپلازی های متعدد غدد درون ریز (MEN2) دارند، یک بیماری ژنتیکی است که خطر ابتلا به تومور در غدد سیستم غدد درون ریز را افزایش می دهد، ممکن است در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به فئوکروموسیتوم، داشتن بیش از یک، و ایجاد آن در سن کمتر اکثر موارد نوروبلاستوم ها “پراکنده” در نظر گرفته می شوند، اما حدود ۱٪ تا ۲٪ موارد ممکن است به دلیل عوامل ارثی مانند جهش در ژن ALK باشد. کسانی که سابقه خانوادگی قوی دارند ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند.